Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение

Содержание
  1. Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение
  2. Мукополисахаридоз I типа у детей
  3. Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз тип I
  4. 1,4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем.
  5. 1,5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).
  6. Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы, диагностика, лечение
  7. Мукополисахаридоз 1 типа. Причины
  8. Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы и проявления
  9. Мукополисахаридоз 1 типа. Фото
  10. Мукополисахаридоз 1 типа. Диагностика
  11. Мукополисахаридоз 1 типа. Лечение
  12. Мукополисахаридоз 1 типа. Прогноз
  13. Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение — Онлайн-диагностика
  14. Клиническая картина
  15. Диагностика мукополисахаридоза I типа
  16. Лечение мукополисахаридоза I типа
  17. Основные лекарственные препараты
  18. Рекомендации
  19. Мукополисахаридоз
  20. Мукополисахаридоз типа I-S
  21. Мукополисахаридоз типа II
  22. Мукополисахаридоз типа III
  23. Мукополисахаридоз типа IV
  24. Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридоз 1 типа является редким, унаследованным лизосомальным расстройством хранения, которое вызывается дефицитом лизосомальных ферментов альфа-L-идуронидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

 Дефицит альфа-L-идуронидазы приводит к неспособности лизосом расщеплять дерматансульфат (DS) и гепарансульфат (GS). Этот процесс имеет важное значение для нормального роста и гомеостаза ткани.

 При этом заболевании, эти соединения постепенно накапливаются в лизосомах, в результате чего, клетки, ткани и органы начинают развивать разные дисфункции. На биохимическом уровне, дефицит альфа-L-идуронидазы вызывает увеличение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа.

Развитие болезни обусловлено ​​мутацией в гене, который кодирует белок альфа-L-идуронидазу, этот ген расположен на хромосоме 4. Многие различные мутации были обнаружены в этом локусе, все эти мутации могут вызывать разные подтипы мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз I типа у детей

Краткое описание

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз I типа у детей

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к мультиорганному поражению. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул [1-3].

Мукополисахаридоз I типа — наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: умственной отсталостью, поражением нервной системы, сердечно-легочными нарушениями, гепато-спленомегалией, задержкой роста, множественным дизостозом, помутнением роговицы. Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации.

E76.0 — Мукополисахаридоз 1 типа

• Мукополисахаридоз I типа (болезнь Гурлер). Шейный гиперлордоз. Правосторонний грудной сколиоз II-III степени. Килевидная деформация грудной клетки. Множественные контрактуры верхних и нижних конечностей. Вальгусная деформация нижних конечностей с вершиной на уровне коленных суставов. Плосковальгусная деформация стоп II степени.

Кардиомиопатия вторичная. Миксоматоз створок митрального клапана, недостаточность митрального клапана 2 степени, недостаточность аортального клапана. НК I-IIA ст. Дисфункция синусового узла Экзофтальм, помутнение роговицы средней степени. Гиперметропия слабой степени. Птоз 1 ст. Темповая задержка речевого развития. Синдром запястного канала. Дизартрия.

Пупочная грыжа.

Cимптомы, течение

Костная система: Со стороны костно-суставной системы при МПС I выявляется множественная симптоматика. У всех пациентов формируется тугоподвижность всех групп суставов, в результате контрактур межфаланговых суставов и укорочения фаланг, образуются деформациикистей по типу «когтистой лапы».

Тазобедренные суставы сформированы неправильно, головки бедренных костей маленькие, уплощенные иузурированные, характерна coxa valgum. Подвздошные кости приобретают»треугольную» деформацию. Рентгенологические изменения, видимые при синдроме Гурлер, описываются как множественный дизостоз.

Для длинных трубчатых костей характерно расширение диафизов, рентгенологически неправильно проявляющиеся метафизы и эпифизы. Ключицы укорочены, утолщены. Ребра описываются как«веслообразные», их вертебральные концы сужены, а стернальные — утолщены и расширены. Фаланги кистей и стоп укорочены, имеют трапециевидную форму и расширенные диафизы.

Формируются платиспондилия, кифоз, кифосколиоз. Позвонки расширены в поперечнике, высота их уменьшена. В участках, где сформирован кифоз или кифосколиоз, выявлено недоразвитие поперечных отростков позвонков или их «языкообразная» деформация.

При сдавлении спинного мозга, вызванного утолщением его оболочек или нестабильностью атлантоаксиального сустава, отмечают: нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.

Карпальный тоннельный синдром – частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 5 до 10 лет и взрослых. При отсутствии лечения может привести к необратимой контрактуре дистальных межфаланговых суставов, а также к нарушению или потере чувствительности первых трех пальцев и парезу мышц тенара. К сожалению, пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.

Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Накопление ГАГ в миндалинах, надгортаннике, а также в трахее приводит к утолщению и сужению дыхательных путей и развитию обструктивного апноэ.

Также встречаются: гипертрихоз, гепатоспленомегалия, нарушение слуха, пупочная и/или паховая грыжи. На поздних стадиях у детей выявляют тугоухость, снижение зрения и умственную отсталость .

Желудочно-кишечная система: гепатоспленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

Диагноз МПС I устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. Частота применения методов при первоначальной оценке и дальнейшем наблюдении приведена в Приложении Г2 [1-3].

Источник: diseases.medelement.com

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Мукополисахаридозы» в других словарях:

Источник: https://healthage.ru/poleznye-sovety/lechenie-boleznej/mukopolisaxaridoz-vidy-prichiny-simptomy-lechenie/

Клинические рекомендации: Мукополисахаридоз тип I

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение

 Название: Мукополисахаридоз тип I.

Алгоритм ведения пациента  МКБ 10: E76,0.  Год утверждения (частота пересмотра): 2019.  ID: 291.  Профессиональные ассоциации.  • Ассоциация медицинских генетиков · Союз педиатров России.

 Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ.

 2019.

 • Ассоциация медицинских генетиков · Союз педиатров России.
 Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ.

 АЛТ – аланинаминотрансфераза;  АСТ – аспартатаминотрансфераза;  ГАГ — гликозаминогликаны;  КТ — компьютерная томография;  МПС — мукополисахаридоз;  МРТ — магнитно-резонансная томография;  ССС — сердечно – сосудистая система;  ТГСК — трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;  УЗИ — ультразвуковое исследование;  ФВД — функция внешнего дыхания;  ФЗТ — ферментная заместительная терапия;  ЭКГ — электрокардиография;  ЭНМГ — электронейромиография;  Эхо-КГ — эхокардиография;

 ЭЭГ — электроэнцефалография.

 Ферментная заместительная терапия – лечение, заключающееся во введении препарата (рекомбинантного фермента) пациентам с наследственным нарушением метаболизма.  Лизосомные болезни накопления – группа наследственных моногенных заболеваний, связанных с нарушением функции лизосом.

 Мукополисахаридозы (МПС) – группа наследственных болезней обмена веществ, связанных с нарушением метаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), приводящее к поражению органов и тканей. Обусловлены данные заболевания мутациями генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул.

 Мукополисахаридоз I типа (МПС I) – наследственная лизосомная болезнь накопления, обусловленная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы и протекающая с различными клиническими проявлениями: задержкой роста, умственной отсталостью, поражением нервной системы, сердечно-легочными нарушениями, гепатоспленомегалией, множественными дизостозами, помутнением роговицы. Все вышеперечисленные признаки приводят к инвалидизации, а при тяжелом течении болезни – к летальному исходу [1].

 Причиной МПС I типа является мутация в гене, кодирующем лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Ген IDUA, кодирующий альфа-L-идуронидазу локализован в хромосомной области 4p16,3.  Из-за снижения активности фермента происходит накопление различных типов ГАГ и развивается соматическая манифестация в виде лицевого дисморфизма, гепатоспленомегалии, поражения сердца, дыхательной системы, изменений скелета, неврологической симптоматики, гематологические и офтальмологические изменения. Вариабельность МПС определяется типом накапливаемого субстрата при недостаточной деградации ГАГ: при МПС I типа происходит накопление гепарансульфата и дерматансульфата. Дефицит альфа-L-идуронидазы может привести к развитию различных фенотипов болезни, обусловливая отличия в тяжести симптоматики. Выделяют три клинических фенотипа [3,4,5]:  -синдром Гурлер (мукополисахаридоз I H – тяжелая форма),.  -синдром Шейе (мукополисахаридоз I S – легкая форма).

 -синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S-промежуточная форма).

 Мукополисахаридоз I типа – это панэтническое заболевание, его частота составляет 1:100 000 новорожденных. Приблизительно 50%-80% пациентов имеют тяжелую форму заболевания.

МПС I H/S синдром Гурлер-Шейе встречается с популяционной частотой 1:100 000 – 1:500 000 новорожденных; МПС I S синдром Шейе – 1:500 000 новорожденных [6,7].

Однако, нужно учитывать, что существует определенная погрешность в оценке распространенности различных фенотипов заболевания, что может быть связано с более частым выявлением именно тяжелых форм МПС I.

1,4 Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем.

 Согласно МКБ10, заболевание относится к классу IV, болезням эндокринной системы, расстройству питания и нарушению обмена веществ,.
 E76,0. Мукополисахаридоз I типа.

1,5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).

 В соответствии с дефицитом/отсутствием лизосомных ферментов, соответствующим генным дефектам и тяжести клинической симптоматики, выделяют 11 типов МПС (приложение Г1).

 В настоящее время МПС I рассматривается как заболевание с континуумом клинических фенотипов, различающихся по возрасту манифестации, тяжести клинических проявлений и скорости прогрессирования заболевания у пациентов [1-5].

 Таким образом, довольно условно выделяют тяжелую форму заболевания (синдром Гурлер), с манифестацией на первом году жизни, с прогрессирующей кардио-респираторной недостаточностью и ярко выраженной неврологической симптоматикой; и мягкую форму (синдромы Гурлер-Шейе и Шейе), при которой симптомы появляются в возрасте 4-10 лет и болезнь медленно прогрессирует, при этом некоторые пациенты доживают до взрослого возраста.  В данных клинических рекомендациях не будет рассматриваться синдром Гурлер, так как он подробно рассмотрен в клинических рекомендациях по МПС I типа у детей и не встречается у взрослых.  С учетом традиционно используемой классификацией, ниже приведены характерные клинические признаки для МПС I различных форм.  Мукополисахаридоз тип I S – легкая форма.  Синонимы: синдром Шейе, МПС I S – легкая форма.  Основные клинические проявления: огрубление черт лица, тугоподвижность суставов, множественный дизостоз, помутнение роговицы [3,4].  Внешний вид. Первые признаки заболевания появляются в возрасте 3-5 лет. Пациенты гиперстенического телосложения с сильно развитой мускулатурой, черты лица грубые, характерен широкий рот с пухлыми губами, нижняя прогнатия. Постепенно развивается ограничение движений в суставах верхних конечностей, а также тугоподвижность, возникшие и прогрессирующие контрактуры суставов кистей. Наиболее выраженными все симптомы болезни становятся к периоду полового созревания. Возможно повышенное оволосение, короткая шея.  Костная система: может отмечается небольшая задержка роста. Множественный дизостоз: дисплазия лицевого черепа; плоская переносица, широко расставленные глаза, утолщенные губы, гипоплазированная нижняя челюсть, макроглоссия и гиперплазия десен, короткая шея, сгибательные контрактуры и тугоподвижность конечностей, с возрастом присоединяется болезненность суставов рук и стоп, с формированием «когтистой лапы» и полой стопы, вальгусной деформацией коленных суставов. Нередко развивается туннельный синдром карпального канала, который, наряду с тугоподвижностью, приводит к ограничению функции верхних конечностей. Редко – врожденный щелкающий 1 палец (болезнь Нотта).  Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Возможно развитие обструктивных заболеваний дыхательных путей, ночные апноэ.  Орган зрения: отмечается раннее неравномерное помутнение роговицы. В дальнейшем, обычно после 30 лет, развивается глаукома, пигментная дистрофия сетчатки. Редко – отек диска зрительного нерва.  Центральная нервная система: психомоторное развитие нормальное или слегка замедленное.  Краниовертебральный стеноз развивается у пациентов с МПС вследствие гипоплазии зубовидного отростка С2 позвонка, атлантоаксиальной нестабильности, отложения мукополисахаридов в твердой мозговой оболочке и задней продольной связке, что в дальнейшем приводит к компрессионной миелопатии на этом уровне, и как следствие, развитию бульбарных нарушений, центральной дыхательной недостаточности. Симптомы могут включать нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря.  Карпальный тоннельный синдром – частая нейропатия сдавления у пациентов в возрасте от 5 до 10 лет и взрослых. При отсутствии лечения может привести к необратимой контрактуре дистальных межфаланговых суставов, а также к нарушению или потере чувствительности первых трех пальцев и парезу мышц тенара. К сожалению, пациенты редко сообщают о болевых ощущениях, пока не происходит потеря функции.  Сердечно-сосудистая система: характерны пороки аортального клапана, коарктация аорты, митральный стеноз.  Желудочно-кишечная система: отмечаются пахово-мошоночные и пупочные грыжи, нечасто – гепатоспленомегалия.  Мукополисахаридоз тип I H/S – промежуточная форма.  Синонимы: Синдром Гурлер-Шейе.  Основные клинические признаки: лицевые дисморфии, тугоподвижность суставов, низкорослость, помутнение роговицы [1, 2, 5,7].  Внешний вид: первые симптомы болезни появляются к возрасту 3-8 лет. Характерны: скафоцефалия, макроцефалия, запавшая переносица, пухлые губы, помутнение роговицы, микрогнатия, умеренный гипертрихоз, утолщение кожных покровов.  Костная система: на первом году жизни рост в пределах нормы, затем темпы роста снижаются, обусловливая низкорослость. Телосложение диспропорциональное. Множественный дизостоз, скафоцефалия, макроцефалия. Вальгусные деформации голеней незначительно выражены. Умеренно ограничена подвижность в суставах, определяются дизостозы, бочкообразная грудная клетка, кифосколиоз, гиперлордоз.  Органы дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов, гипертрофия небных миндалин. Возможно развитие обструкций дыхательных путей, стеноз гортани.  Орган зрения: помутнение роговицы.  Центральная нервная система: отмечается задержка темпов психоречевого развития, позже появляется глубокая деменция. Краниовертебральный стеноз и миелопатия развивается у пациентов с МПС вследствие гипоплазии зубовидного отростка С2 позвонка, атлантоаксиальной нестабильности, отложения ГАГ в твердой мозговой оболочке и задней продольной связке, что в дальнейшем приводит к компрессионной миелопатии на этом уровне, и как следствие, развитию бульбарных нарушений, центральной дыхательной недостаточности. Симптомы могут включать нарушение походки, мышечную слабость, неуклюжесть при сохранных моторных навыках и дисфункцию мочевого пузыря. Туннельный синдром – синдром запястного канала, сообщающаяся гидроцефалия. Характерно развитие пахименингита в шейном отделе, приводящего к сдавлению спинного мозга и последующей миелопатии.  Сердечно-сосудистая система: клапанные пороки сердца.  Желудочно-кишечная система: гепатоспленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные грыжи.

 Как и при большинстве рецессивных болезней клинический полиморфизм определяется остаточной активностью ферментов и влияет на тяжесть течения и возраст дебюта. В зависимости от возраста дебюта те или иные клинические проявления могут иметь различную степень выраженности. Выраженность клинических проявлений МПС I в разном возрасте может варьировать (Приложение Г2).

 Диагноз МПС тип I устанавливается на основании совокупности анамнестических данных, клинических данных, результатов лабораторного исследования (биохимического и молекулярно-генетического анализа).
 Дифференциальная диагностика проводится с другими типами МПС, альфа-маннозидозом, поздними формами ганглиозидозов, муколипидозом, неинфекционными полиартритами, эпифизарными дисплазиями [5, 7].  При сборе анамнеза и жалоб необходимо обратить внимание на следующие жалобы и анамнестические события:  • отягощенный семейный анамнез (сходные симптомы у родных братьев и сестер пробанда, близкородственный брак);  • низкий рост;  • огрубление черт лица;  • частые респираторные заболевания;  • снижение слуха;  • снижение зрения;  • множественный дизостоз (деформации черепа, грудной клетки, позвоночника, конечностей);  • нарушение осанки – кифоз, сколиоз;  • рецидивирующие грыжи (чаще двусторонние);  • помутнение роговицы;  • ухудшение переносимости физических нагрузок;  • слабость в конечностях;  • тугоподвижность в суставах;  • трудности подъема из положения сидя и лёжа;  • изменение походки;  • неловкость мелкой моторики;  • нарушение контроля за функциями тазовых органов;  • апноэ во сне.

 Жалобы и анамнез также описаны в разделе «клиническая картина».

 При осмотре необходимо обратить внимание на основные клинические проявления МПС I:  • грубые черты лица;  • низкорослость;  • тугоподвижность суставов;  • помутнение роговицы;  • гепатомегалия;  • спленомегалия;  • пахово-мошоночные и пупочные грыжи (двусторонние).

 Подробно данные физикального обследования описаны в разделе «клиническая картина».

 Основные лабораторные методы подтверждения диагноза МПСI включают определение активности фермента альфа-L-идуронидазы, количественный и качественный анализ ГАГ мочи и молекулярно-генетические исследования гена IDUA. Данные исследования проводятся в специализированных генетических лабораториях.
 • Рекомендуется целью подтверждения диагноза и установления типа МПС всем пациентам определение ГАГ в моче [7, 8].
 Уровень убедительности доказательств C (уровень достоверности рекомендации – 5).

Источник: https://kiberis.ru/?p=50550

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридоз 1 типа является редким, унаследованным лизосомальным расстройством хранения, которое вызывается дефицитом лизосомальных ферментов альфа-L-идуронидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

 Дефицит альфа-L-идуронидазы приводит к неспособности лизосом расщеплять дерматансульфат (DS) и гепарансульфат (GS). Этот процесс имеет важное значение для нормального роста и гомеостаза ткани.

 При этом заболевании, эти соединения постепенно накапливаются в лизосомах, в результате чего, клетки, ткани и органы начинают развивать разные дисфункции. На биохимическом уровне, дефицит альфа-L-идуронидазы вызывает увеличение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа.

Развитие болезни обусловлено ​​мутацией в гене, который кодирует белок альфа-L-идуронидазу, этот ген расположен на хромосоме 4. Многие различные мутации были обнаружены в этом локусе, все эти мутации могут вызывать разные подтипы мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз 1 типа. Причины

Мукополисахаридоз 1 типа вызывается дефицитом фермента лизосом, L-идуронидазы. Этот недостаток приводит к накоплению мукополисахаридов, особенно дерматансульфата, в тканях и органах.

Накопление избыточного сульфата дерматана приводит к постепенному развитию многочисленных морфологических аномалий в тканях и органах. Ген L-идуронидазы был обнаружен в регионе 4p16.3.

Метаболический дефект имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы и проявления

Исторически сложилось так, что мукополисахаридоз 1 типа можно разделить на синдром Шейе, синдром Гурлера-Шейе и на синдром Гурлера, эти разные клинические фенотипы могут проявляться от менее серьезных до наиболее тяжелых последствий для человека.

Мукополисахаридоз 1 типа. Фото

Мукополисахаридоз 1 типа. Боковая рентгенограмма грудного и поясничного отделов позвоночника.

Мукополисахаридоз 1 типа. Расширенные метафизов и диафизов.

Мукополисахаридоз 1 типа. Расширение метафизов и диафизов.

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1 типа.

Физическое обследование

Клинические проявления мукополисахаридоза 1 типа могут проявлять хроническое мультисистемное и прогрессирующее течение. Это расстройство весьма неоднородно, оно охватывает широкий спектр тяжестей.

Дети с синдромом Гурлера кажутся нормальными при рождении, но вскоре они начинают развивать характерный внешний вид.

Симптомы и проявления всех типов включают развитие лицевого дисморфизма, помутнение роговицы, увеличение печени, клапанные пороки сердца, обструктивные болезни дыхательных путей, задержку развития, потерю слуха, деформации скелета и тугоподвижность суставов.

Для пациентов с более тяжелой формой заболевания, наиболее типичные симптомы возникают в раннем возрасте. Эти пациенты, как правило, испытывают многочисленные изнурительные симптомы и проявления, в том числе это касается умственной отсталости. Продолжительность жизни таких людей, как правило, составляет менее 10 лет.

Однако наиболее тяжелый спектр проявлений наблюдается у пациентов с синдромом Гурлера, эти проявления также могут встречаться и при более легких синдромах, но не в таком полном наборе.

Дисморфизм лица или огрубленные черты лица

Огрубление черт лица, как правило, является первой аномалией, которая развивается у пациентов. Эти особенности часто становятся очевидными уже в возрасте 3-6 месяцев и со временем они могут постепенно становиться все более очевидными.

Голова большая с выпученными лобными костями. Череп часто отличается своим большим размером от черепа здоровых детей. Спинка носа находится в депрессии, кончик носа широкий. Щеки полны.

Губы увеличены, а рот обычно находится в открытом положении, особенно после возраста 3-х лет. Глаза также могут быть широко расставленными, глазницы могут быть маленькими, в результате чего глаза могут выглядеть немного выступающими.

Клиническая картина менее тяжелых синдромов может быть ограничена мягким огрублением черт лица и прогнатизмом. У некоторых детей также могут быть толстые губы.

Помутнение роговицы

В результате дефектов хранения гликозаминогликана, у детей может развиваться прогрессивное помутнение роговицы, которое уже может начаться в первый год жизни. Помутневшая роговица имеет вид матового стекла и может привести к слепоте. Дегенерация сетчатки также является распространенным состоянием.

Внутренние органы

Очень часто, у детей диагностируется прогрессивная гепатоспленомегалия. Избытки дерматансульфата и гепарансульфата в печени и селезенке не приводят к дисфункции органов, однако, размеры органов могут быть массивными.

Жидкий стул и диарея являются эпизодическими проблемами для некоторых пациентов. Паховые и пупочные грыжи также часто встречаются у пациентов.

Они иногда присутствуют при рождении или развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни и они часто являются одним из первых клинических признаков.

Скелет

У больных с тяжелой болезнью, скелетные аномалии развиваются уже в раннем возрасте, примерно до возраста 6 месяцев. Расширение ребер и мягкие аномалии костей являются частыми проявлениями. На клиническом уровне, скелетные аномалии не будут вызывать дискомфорт у пациентов, пока они не достигнут возраста 10-14 месяцев.

В конце концов, у детей начнут развиваться прогрессивные скелетные дисплазии с участием всех костей при всех типах синдромов. Аномалии позвонков часто приводят к деформации позвоночника. Как правило, у пациентов плохо формируется таз. Небольшие головки бедра могут привести к развитию прогрессирующих и изнурительных деформаций.

Ключицы могут быть короткими, утолщенными и могут иметь странные формы (в форме весла).

Суставы

Ребенок может начать испытывать боль в суставах уже в 2-летнем возрасте. Также часто встречается кистевой туннельный синдром, который, вероятно, является результатом сочетания чрезмерного хранения лизосом в соединительной ткани и деформации, вторичной по отношению к основной скелетной дисплазии.

Сердечно-сосудистая система

Заболевания клапанов, в частности болезнь клапана аорты, может наблюдаться у этих больных. Частые инфекции верхних и нижних дыхательных путей также часто встречаются. Дыхательная непроходимость возникает вторично к расширению миндалин и аденоидов, хронической потере слуха и вторично к расширенному языку.

Задержка развития

При тяжелых формах синдрома, задержка развития часто проявляется в возрасте 12-24 месяцев.

Другие признаки

Шея короткая, иногда диагностируется сдавливание спинного мозга. Волосы на теле могут быть грубее, чем обычно, кожа может быть толще.

Мукополисахаридоз 1 типа. Диагностика

Лабораторные исследования

Следующие исследования показаны пациентам с подозрением на мукополисахаридоз 1 типа:

  • Лимфоциты в мазках крови могут быть рассмотрены на наличие аномальных цитоплазматических структур.
  • Мочевые уровни мукополисахаридов, дерматансульфата и гепарансульфата увеличиваются.
  • Уровни L-идуронидазы могут быть определены в культуре фибробластов и в лейкоцитах.
  • Пренатальная диагностика уровня фермента может быть также выполнена при анализе амниотических клеток и ворсинок хориона.

Визуализация

  • В тяжелых случаях мукополисахаридоза 1 типа, рентгенография скелета (особенно позвоночника) может быть полезной для обнаружения деформаций костей позвоночника.
  • Эхокардиография полезна в определении характера сердечных осложнений.

Мукополисахаридоз 1 типа. Лечение

Поскольку мукополисахаридоз 1 типа является генетическим расстройством, то назначаемые терапии будут содержать как лечебные так и паллиативные элементы. Фермент заместительная терапия лоранидазой может обеспечить клинически важные преимущества, такие как улучшение легочной функции и сокращение избыточных углеводов, хранящихся в органах.

Хирургическая помощь

Корректирующие операции могут быть необходимы для пациентов с мукополисахаридозом 1 типа, которые имеют контрактуры суставов, а также уродства рук и ног. Некоторым пациентам может потребоваться пересадка роговицы, если проблемы со зрением будут серьезными.

Мукополисахаридоз 1 типа. Прогноз

Симптомы более мягких типов синдромов, как правило, развиваются в конце подросткового возраста и в возрасте около 20 лет, собственно и сами симптомы и проявления будут мягче, чем симптомы, наблюдаемые при синдроме Гурлера.

Источник: http://redkie-bolezni.com/mukopolisakharidoz-1-tipa/

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение — Онлайн-диагностика

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение
Медучреждения, в которые можно обратиться

Мукополисахаридозы (МПС) — это передающиеся по наследству заболевания обмена веществ, относимые к группе лизосомных болезней накопления, обусловленные нарушением функции ферментов, участвующих в деградации гликозаминогликанов (ГАГ).

Накапливаясь в лизосомах, частично деградированные ГАГ, приводят к медленной гибели клеток и тканей, а далее следует нарушение органных функций. Различных типов МПС известно около полутора десятков.

Из них самый распространенный МПС I типа, который встречается приблизительно у одного младенца из каждых ста тысяч.

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) передается потомству по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен наличием мутаций в структурном гене лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы (IDUA), из которых самыми частыми являются мутации Q70X и W402X.

ГАГ накапливаются во всех органах и тканях больных: хрящах, сухожилиях, надкостнице, эндокарде и сосудистой стенке, печени, селезенке, ЦНС, что приводит к тяжелым функциональным, зачастую необратимым, нарушениям.

Мутация Q70X приводит к развитию самой тяжелой формы МПС I — синдрому Гурлер, который характеризуется стремительным течением и приводит к летальному исходу в течение первых десяти лет жизни. Генетические компаунды мутаций Q70X или W402X и миссенс-мутаций наблюдаются при промежуточной форме МПС I — синдроме Гурлер-Шейе.

Третья разновидность МПС I, синдром Шейе, считается аллельной формой синдрома Гурлера. Две последние формы МПС I поздно манифестируются, медленно протекают, имеют более благоприятный прогноз.

Клиническая картина

Синдром Гурлер:

  • манифестация в течение первого года жизни;
  • пупочная грыжа;
  • пахово-мошоночные грыжи;
  • гепатоспленомегалия;
  • гаргоилизм;
  • ограничение подвижности мелких и крупных суставов;
  • кифоз поясничного отдела позвоночника;
  • хронические отиты;
  • частые ОРВИ;
  • гидроцефалия;
  • снижение интеллекта;
  • задержка речевого развития;
  • нарушение тонуса мышц;
  • патологические сухожильные рефлексы;
  • тугоухость;
  • помутнение роговицы;
  • поражение клапанного аппарата сердца.

Больные обычно погибают, не достигнув 10-летнего возраста от легочно-сердечной недостаточности.

Синдром Гурлер-Шейе:

  • манифестация на втором году жизни;
  • незначительное снижение интеллекта;
  • гаргоилизм незначительной степени;
  • бронхообструктивный синдром;
  • разнообразные нарушения сердечной деятельности;
  • спондилолистез;
  • нарушения походки;
  • туннельный синдром карпальной области;
  • тугоухость;
  • снижение визуса;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия.

Большинство пациентов доживают до зрелого возраста, погибают от острой сердечно-сосудистой и легочной недостаточности.

Синдром Шейе:

  • мягкие проявления гаргоилизма;
  • аортальные пороки сердца;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия;
  • нормальный интеллект;
  • тугоподвижность суставов;
  • карпальный туннельный синдром;
  • помутнение роговицы;
  • глаукома;
  • тугоухость;
  • частые заболевания верхних дыхательных путей.

Больные интегрированы в общество, могут вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Диагностика мукополисахаридоза I типа

Возможна при адекватной трактовке анамнестических данных и объективной симптоматики.

Подтверждающая биохимическая диагностика проводится путем определения уровня экскреции ГАГ мочи и их фракций и измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в лейкоцитах периферической крови.

При этом суммарная почечная экскреция ГАГ увеличена за счет повышенного выведения с мочой фракций дерматан- и гепаран-сульфатов. ДНК-диагностика проводится с целью определения генотипа пробанда.

Лечение мукополисахаридоза I типа

Проводится путем трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Претрансплантационная терапия должна обеспечить выраженную иммуносупрессию. ТГСК целесообразно начинать до появления грубых неврологических расстройств. Данный вид лечения позволяет добиться регресса всех клинических проявлений заболевания.

ФЗТ на данный момент является самым физиологичным методом лечения, осуществляется препаратом Ларонидаза (Альдуразим), оказывающим положительное влияние на клиническую симптоматику МПС I типа. Препарат вводится еженедельно в виде внутривенной инфузии в дозе 100 ЕД/кг пожизненно.

Препараты симптоматической терапии представлены гепатопротекторами, ноотропами, сердечно-сосудистыми и противовоспалительными средствами, витаминами, метаболитами. Широко используются физиотерапевтические процедуры, ЛФК, массаж. В ряде случаев проводится хирургическое лечение осложнений.

Следует сказать, что пренатальная диагностика МПС I типа, своевременно назначенное лечение, позволяют избежать инвалидизации больного и сделать его полноценным членом социума.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Ларонидаза (Альдуразим) — рекомбинантная форма человеческой α-L-идуронидазы. Режим дозирования: вводится в/в дозе 100 ЕД/кг 1 р/нед. Общий объем инфузии определяется на основании массы тела пациента: при массе 20 кг или менее, объем инфузии составляет 100 мл, при массе тела больного свыше 20 кг — 250 мл. Продолжительность курса лечения: пожизненно.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация невролога.
  • Консультация психиатра.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация ортопеда-травматолога.

Источник: https://online-diagnos.ru/illness/d/mukopolisaharidoz-i-tipa

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз I типа: симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях.

Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году.

Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам.

Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом.

Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу.

Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные.

Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха.

Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи.

Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков.

Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков.

На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала.

Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг.

На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме.

Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены.

Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена.

Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы.

Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета.

При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность.

Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S.

Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет.

Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка.

В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала.

Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста.

Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная.

Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально.

В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица.

При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков.

При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп.

Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки.

Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений.

На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение. Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Наше здоровья
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: