Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Содержание
  1. Синдром Вискотта-Олдрича: причины развития, признаки и проявления, диагноз, как лечить
  2. Этиология
  3. Симптоматика
  4. Диагностические мероприятия
  5. Лечение
  6. Консервативная терапия
  7. Хирургическое лечение
  8. : о детях с синдромом Вискотта-Олдрича
  9. Опасные проявления синдрома Вискотта-Олдрича
  10. Причины возникновения
  11. Основная симптоматика
  12. Хирургическое лечение
  13. Возможные осложнения
  14. Профилактические мероприятия
  15. Признаки опасного для жизни синдрома Вискотта-Олдрича у детей
  16. Общая характеристика
  17. Симптомы и признаки
  18. Осложнения и последствия
  19. Диагностика
  20. Методы лечения
  21. Прогноз
  22. Профилактика
  23. Синдром Вискотта-Олдрича — первичный комбинированный иммунодефицит
  24. Патогенез
  25. Основными причинами этого являются:
  26. В течение первого года жизни можно заподозрить was по характерной триаде симптомов:
  27. Для WAS диагноз достоверен при наличии следующих признаков:

Синдром Вискотта-Олдрича: причины развития, признаки и проявления, диагноз, как лечить

Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) — наследственная патология, обусловленная дефицитом особого белка WASp, обеспечивающего взаимодействие между клетками крови.

Он принимает непосредственное участие в процессе свертывания крови при повреждении кровеносных сосудов, а также в поддержании иммунной защиты организма от патогенных и условно-патогенных микробов. СВО относится к группе первичных иммунодефицитных состояний, обусловленных поражением Т- и В — лимфоцитов, продуцирующих антитела.

Дефицит тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости и массивной кровопотере. Заболевание проявляется триадой симптомов — экземой, первичным иммунодефицитом и тромбоцитопенией.

СВО является редкой Х-сцепленной рецессивной патологией, при которой женщины считаются носителями мутантного гена. При этом сами они не болеют, а передают поврежденный ген детям. Это легко объяснить наличием у них здоровой аналогичной хромосомы, которая не позволяет недугу развиться. У сыновей болезнь проявится клинически, а дочери становятся носителями мутантного гена.

Принципы наследования СВО

Синдром впервые был описан в 1937 году немецким педиатром Вискоттом. Он наблюдал за тремя братьями, у которых имелись проявления тромбоцитопении, рецидивирующих инфекций уха, экземы.

В 1954 году детский врач из Америки Олдрич определили характер наследования заболевания. Спустя много лет был выявлен ген, мутации которого приводят к синдрому.

В 50-х и 60-х годах 20-го века синдром вошел в список первичных иммунодефицитов на основании признаков иммунной недостаточности у больных.

Патология иммунной системы развивается в период эмбриогенеза. Врожденный иммунодефицит приводит к развитию тяжелых инфекционных недугов.

Он часто сочетается с тромбоцитопенией и экземой на лице, конечностях или всего тела. У больных СВО значительно повышается риск развития злокачественных опухолей и аутоиммунных нарушений.

Дети с данной патологией в наибольшей степени подвержены бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.

СВО встречается у 4-10 из 1 миллиона родившихся живыми детей. Географический фактор при этом не имеет значения. Страдают патологией исключительно мужчины. Женщины же являются гетерозиготными носителями патологии.

ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича

Выделяют три формы СВО:

  • Легкая форма – микротромбоцитопения, иммунодефицит, отсутствие экземы, нечастые инфекции, проходящие без осложнений;
  • Среднетяжелая и тяжелая формы фактически мало чем отличаются друг от друга и проявляются экземой, плохо поддающимися лечению аутоиммунными, инфекционными и онкологическими заболеваниями.

Этиология

СВО — генетически детермированная патология, в основе которой лежит мутация гена, ответственного за синтез белка, функция которого до конца не известна. Его дефект, недостаток или полное отсутствие приводят к нарушению иммунной защиты и работы свертывающей системы крови. У больных с СВО в результате мутации развивается иммунодефицит и тромбоцитопения.

Иммунодефицит обусловлен неспособностью иммунокомпетентных клеток воспринимать информацию об антигенах и продуцировать антитела. Подобные расстройства связаны с нарушениями белкового обмена. При снижении иммунной защиты организма возникают острые инфекции различной этиологии у людей с СВО.

Поражение белковых молекул, участвующих в процессе тромбоцитообразования, приводит к снижению количества и ухудшению качества этих клеток. В результате возникают частые кровотечения, экземы, язвы на коже.

Аномально уменьшенные в размерах тромбоциты перестают выполнять свои функции в полном объеме и разрушаются в селезенке. Это приводит к тромбоцитопении и спленомегалии. У больных часто появляются синяки и петехии, кровотечения из носа и десен, кровавый понос.

Причиной плохого самочувствия у таких больных становится анемия.

Основные типы мутации генов при СВО:

  1. Мутации гена, приводящие к образованию усеченного белка, вызывают СВО с тяжелым течением и ярко выраженной симптоматикой. Когда выработка белка полностью прекращается, возникает «классическая», самая опасная, форма болезни.
  2. Мутации гена, кодирующего нормальную длину белка, приводят к развитию типичной формы СВО. Выработка некоторого количества измененного белка проявляется среднетяжелым течением синдрома.

Оба типа генетических мутаций могут привести к аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям у больных.

Мутантный ген, носителем которого является беременная женщина, передается по наследству детям следующими способами:

  • в 25% случаев беременности рождается здоровая дочь-носительница,
  • в 25% – здоровая дочь,
  • в 25% – больной сын,
  • в 25% – здоровый сын.

Симптоматика

СВО проявляется симптомами атопического дерматита и геморрагического синдрома. Дефицит В- и Т-лимфоцитов приводит к часто повторяющимся и тяжело протекающим инфекционным процессам. У больных развиваются заболевания ЛОР-органов, бронхов и легких, кожи, почек и пищеварительного тракта.

Чаще всего организм поражают инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами — золотистым стафилококком, гемолитическим стрептококком, синегнойной палочкой, некоторыми энтеробактериями, а также патогенными грибками и вирусами.

Бороться с оппортунистическими инфекциями очень сложно, поскольку аутофлора, вызывающая воспаление, присутствует на всей поверхности тела человека. У больных часто рецидивирует герпетическая инфекция, проявляющаяся ангинами, стоматитом, поражением половых органов. Активируются вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус.

Организм не может противостоять бактериальной атаке, поскольку имеется неполноценность белков, подавляющих размножение микробов и уничтожающих их.

Симптомы СВО впервые проявляются на первых месяцах жизни. С возрастом они прогрессируют. У мальчиков с синдромом Вискотта – Олдрича возникают следующие клинические признаки:

  1. наружные кровотечения при травматическом повреждении, кровоточивость десен, носовые кровотечения;
  2. внутренние кровотечения — желудочно-кишечное, подкожное, внутрисуставное;
  3. признаки анемии — головокружение, слабость, упадок сил, тошнота;
  4. гематурия, кровь в кале, кровавая рвота;
  5. боль в суставах;
  6. экзема — поражение кожи аллергической природы с образованием гиперемированных пятен, язв и эрозий на лице, конечностях и ягодицах;
  7. зудящие шелушащиеся высыпания на коже, напоминающие клиническую картину атопического дерматита и возникающие в межсезонье в ответ на аллергенный агент.

Проявления синдрома Вискотта-Олдрича

На фоне кровопотери снижается общий гемоглобин и возникает гипоксия тканей. Компенсаторно повышается давление и увеличивается нагрузка на миокард и стенки сосудов. Так развивается сердечная недостаточность. Эндотелий сосудов легко повреждается и плохо восстанавливается, приводя к опасным для жизни сосудистым катастрофам.

Тяжесть клинических проявлений может варьироваться от проходящей тромбоцитопении с незначительными геморрагическими признаками до тяжелого заболевания с выраженным симптомами инфекционных и аутоиммунных нарушений. Симптомы СВО ухудшают общее состояние больных и выбивают их из привычного ритма жизни.

Дети, дожившие до 10 лет, обычно страдают хотя бы одним, а чаще несколькими, аутоиммунными заболеваниями – васкулитом, гемолитической анемией, полиартритом.

Постоянные васкулиты приводят к гибели пациентов от острой коронарной или мозговой недостаточности. Подавление активности иммунных клеток или снижение их количества приводит к развитию онкозаболеваний — лейкоза или лимфомы.

Осложнениями частых инфекционных заболеваний становятся тяжелые пневмонии и сепсис.

Диагностические мероприятия

Синдром Вискотта-Олдрича подозревают у всех мальчиков с кровотечениями и врожденной тромбоцитопенией. Признаки острых инфекций и аутоиммунных расстройств могут отсутствовать или быть слабо выраженными.

16-летний мальчик с СВО

  • Чтобы подтвердить или опровергнуть предполагаемый диагноз, специалисты собирают анализ и выслушивают жалобы больных. Особого внимания заслуживает время возникновения кровотечения, его характер, симптомы инфекционных болезней.
  • Поскольку СВО является наследственным заболеванием, очень важен анализ семейного анамнеза. Его выявление у родственников считается важным диагностическим критерием.
  • Затем специалисты переходят к общему осмотру больного, во время которого обнаруживают многочисленные гематомы, петехии и экземы.
  • Данные гемограммы — тромбоцитопения, анемия.
  • Иммунограмма — снижение иммуноглобулинов М, повышение иммуноглобулинов A и E, нормальный уровень иммуноглобулинов G.
  • В ходе генетического исследования выявляют мутации в гене, кодирующем синтез белка, ответственного за иммунную защиту организма.
  • Больным с СВО показана консультация специалистов в области аллергологии, иммунологии, гематологии, медицинской генетики.

Диагностика СВО является сложной и многоуровневой, определяющей дальнейшее лечение больных.

Лечение

Синдром Вискотта-Олдрича относится к неизлечимым наследственным патологиям. Все лечебные манипуляции носят исключительно симптоматический характер, поскольку невозможно изменить геном человека. Их основная цель — уменьшить выраженность клинических проявлений и облегчить состояние больных, не допустив дальнейшего прогрессирования недуга и развития опасных осложнений.

Консервативная терапия

Терапевтические процедуры позволяют лишь увеличить продолжительность и повысить качество жизни больных.

  1. Пациентам проводят иммуномодулирующую и иммуносупрессивную терапию: вводят иммуноглобулины и назначают курсовой прием цитостатиков. Иммуносупрессоры подавляют собственные иммунокомпетентные клетки для того, чтобы не отторгался трансплантат.
  2. Для лечения экземы применяют местные и системные кортикостероиды. Десенсибилизирующие средства и гормональные мази снимают зуд и гиперемию экземных проявлений, а также оказывают противоаллергическое действие.
  3. При выраженных признаках геморрагического синдрома показано переливание крови, эритроцитарной массы и тромбоконцентрата. Объемные инфузии восполняют недостаточность свертывающей системы крови.
  4. Препараты железа назначают больным с анемией – «Сорбифер Дурулес», «Феррум лек», «Гемофер».
  5. Противомикробное лечение показано всем больным с признаками инфекционного поражения внутренних органов. Обычно используют антибиотики из группы цефалоспоринов, макролидов, фторхинолонов, пенициллинов.
  6. Противовирусные препараты – «Валтрекс», «Ацикловир», «Ингавирин».
  7. Противогрибковые препараты назначают часто с профилактической целью – «Нистатин», «Флюконазол», «Кетоконазол».

Хирургическое лечение

Трансплантация костного мозга проводится в специализированных клиниках. В настоящее время этот метод является основным и самым эффективным в лечении СВО. Пациентов помещают в стерильный бокс. Подобная изоляция позволяет минимизировать их контакты с патогенными биологическими агентами — бактериями, вирусами, простейшими, грибами.

После относительной стабилизации общего состояния больной получает костный мозг донора, который заранее подбирают по гистосовместимости и особым способом подготавливают для пересадки. После успешного завершения реабилитационного периода новая, хорошо прижившаяся ткань начинает полноценно функционировать.

Трансплантация костного мозга — эффективная лечебная процедура, нередко осложняющаяся проблемами с поиском донора, риском разрушения пересаженной ткани и частым развитием посттрансплантационных осложнений. Пересаженные стволовые клетки продуцируют достаточное количество здоровых тромбоцитов.

Правильно подобранная поддерживающая терапия позволяет иммунной системе пациента «привыкнуть» к чужеродным тканям и не пытаться их ликвидировать. Эта операция отличается высокой стоимостью и отсутствием гарантий.

Спленэктомия помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома, но не вылечить его. В селезенке тромбоциты подвергаются массивному разрушению. Удаление органа спасает больных от кровотечений.

При этом повышается риск развития септических состояний. После операции у больных повышается число тромбоцитов в крови и увеличивается их размер.

У детей, перенесших спленэктомию, намного чаще возникают острые инфекционные заболевания, чем у остальных.

Генотерапия в настоящее время разрабатывает способы, с помощью которых возможно изменение набора генов в пораженных клетках. Для этого необходимо внести в клетку нужный ген, а дефектный удалить, чтобы не дать ему возможности запустить патологический процесс.

пример современного метода лечения СВО

Чтобы избежать развития острой инфекции, аутоиммунного заболевания или онкопатологии, больным необходимо соблюдать рекомендации врачей:

  • не прививаться живыми вакцинами,
  • не давать больным детям аспирин и другие препараты из группы НПВС,
  • избегать травм, ушибов, порезов,
  • маленьким детям носить каски и щитки, защищающие голову и суставы от повреждений,
  • укреплять иммунитет,
  • ограничивать контакты со сверстниками,
  • дважды в сутки проводить влажную уборку с дезинфицирующим средством,
  • мыться с использованием специальных гипоаллергенных средств,
  • соблюдать гипоаллергенную диету.

Без лечения прогноз СВО неблагоприятный. Смерть больных может наступить от кровопотери или септических осложнений. Периодические курсы поддерживающей терапии увеличивают продолжительность жизни больным и улучшают ее качество. Многие мальчики превращаются в зрелых мужчин, работают, заводят семьи.

В настоящее время пересадка костного мозга — единственно правильный метод лечения, эффективность которого резко падает без здорового гистосовместительства. Все больные должны пожизненно соблюдать рекомендации врачей и принимать назначенные ими медикаменты.

: о детях с синдромом Вискотта-Олдрича

Источник: https://sindrom.info/viskotta-oldricha/

Опасные проявления синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Немецкий врач Вискотт наблюдал трех мальчиков из одной семьи, у которых отмечалось рецидивирующее инфекционное воспаление уха, поражение кожного покрова экземой, постоянные диареи с примесью крови.

В тридцатых годах двадцатого века он описал клиническую картину заболевания, обратив внимание на то, что девочки в этой семье были здоровы.

Спустя семнадцать лет, педиатр из Америки Олдрич обозначил этиологию заболевания, причиной которой является генный дефект в X хромосоме. Патология получила название синдром Вискотта-Олдрича (WAS, СВО).

Заболевание вызывает серьезное нарушение в иммунной системе, вследствие чего организм становится беззащитным перед грибковым, бактериальным, вирусным заражением. Аномалия наследуется по Х-сцепленному типу передачи.

Носителем мутированного гена являются женщины, сами они СВО не подвержены, болеют только представители мужского пола. Синдром относится к тяжелым редко встречающимся недугам.

На двести пятьдесят тысяч новорожденных приходится один случай с иммунодефицитом этого генеза.

Причины возникновения

Синдром Вискотта-Олдрича у детей определяет мутация единственного гена WAS (Wiskott-Aldrich syndrome) в плече женской Х хромосомы. Он кодирует белок WASp, отвечающий за свертываемость крови и устойчивость иммунитета к инфекции.

Wiskott-Aldrich syndrome по длине состоит из двенадцати экзонов, мутация затрагивает G431A, С290Т, G257A участки, отвечающие за синтез белка, приводя к его отсутствию или недостаточности, что, в свою очередь, отражается на цитоскелете клетки.

Генетический сбой приводит к развитию тромбоцитопении, атопического дерматита на фоне иммунной недостаточности.

Заболевание СВО, формирующееся в эмбриональный период, характеризуется как первичный иммунодефицит. Состояние обусловлено неспособностью клеток системы обрабатывать информацию о вторжении инфекции и вырабатывать антитела к ней.

Всегда сопровождается аномальным изменением формы и количества тромбоцитов. От вида мутации WAS зависит тяжесть клинического течения патологии. Если нарушения вызвали усечение длины белка, сопровождаются более явными и тяжелыми признаками.

В случае недостаточного количества синтеза WASp нормального размера клиническая картина значительно мягче.

Основная симптоматика

Первичный иммунодефицит, вызванный синдромом Вискотта-Олдрича, сопровождается специфическими признаками, которые упрощают диагностику заболевания. СВО относится к врожденной аномалии и проявляется на первом году жизни триадой симптомов:

  • постоянные инфекции вирусного, грибкового, бактериального характера;
  • высокий риск кровопотери;
  • поражение кожного покрова (экзема на фото).

Дополняет основную клиническую картину патологии развитие аутоиммунных заболеваний: онкологических опухолей, лейкемии.

Неспособность организма вырабатывать достаточное количество антител к инфекции является основной причиной постоянного заражения патогенами. Аномалии такого характера тяжело поддается лечению. К возбудителям относятся:

  1. Болезнетворные бактерии: синегнойная палочка, разновидность кокков, контагиозный моллюск. Поражают органы дыхания, глаза, уши (часто), носовые проходы, эпидермис.
  2. Вирусы, вызывающие гепатит, разнообразные повреждения кожи, герпес (Эпштейн-Барра, цитомегаловирус), провоцирующие развитие сепсиса, менингита.
  3. Грибковые инфекции, локализующиеся на эпидермисе, слизистой мочеполовой системы, органов пищеварения.

Кровотечение при синдроме Вискотта-Олдрича является самым опасным симптомом. В его генезе лежит недостаточное формирование костного мозга в эмбриональном периоде. Сломанный код WAS не дает возможности полноценному функционированию белых кровяных телец. Возникшая тромбоцитопения проявляется такими явлениями:

  • петехиями, красно-синими подкожными подтеками в виде небольших гематом, появляющимися после незначительного ушиба или надавливания;
  • возможными длительными кровотечениями из носа, десен;
  • черепно-мозговыми, внутренними кровотечениями, возникающими после незначительных травм.

Характерный признак симптоматики заболевания – это проявление экземы:

  • у младенцев локализуется на теменной части, лице, реже в тазобедренной области;
  • у детей от года очаг распространяется на локтевые сгибы, запястья, участки за ушами;
  • в старшем возрасте к поражению присоединяется кожный покров нижних конечностей.

Экзема сопровождается сильным зудом. Расчесы способствуют развитию бактериальной инфекции. Из-за плохой свертываемости возникают обильные кровотечения, что является угрозой для жизни ребенка.

К аутоиммунным расстройствам относится состояние, когда иммунитет уничтожает собственные клетки антителами. Если атака направлена на эритроциты, развивается анемия, на тромбоциты – идиопатическая пуpпуpа. Если патологический процесс затронул сосуды головного мозга, мышечной массы, внутренних органов, образуется васкулит. Аутоиммунные поражения при синдроме сопровождаются:

  • диареей с кровью (аномалии желудочно-кишечного тракта);
  • воспалением почек, увеличением лимфатических узлов;
  • отеком суставов;
  • ознобом при незначительном повышении температуры;
  • быстрой утомляемостью, отсутствием аппетита.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича в 20% случаев фиксируется развитие онкологических новообразований, дебют которых приходится на младенческий возраст.

Хирургическое лечение

Хорошие результаты по продолжительности жизни с CWO дает трансплантация костного мозга. Пациенту помещают стволовые клетки, предварительно прошедшие тест на совместимость. В случае удачной пересадки биологический материал донора начинает полноценно продуцировать тромбоциты.

Удаление селезенки (спленэктомия) помогает избавиться от кровотечений, но не купирует геморрагический синдром полностью.

Инновацией в лечении патологии является генотерапия, метод предусматривает извлечение мутированного гена из цепочки и замена его здоровым. Манипуляции с геномом человека вызывают много споров в научных кругах.

Невозможно предсказать, как вторжение в ДНК отразится на потомстве мужчины с синдромом Вискотта-Олдрича.

Возможные осложнения

Генетическая аномалия является тяжелым недугом с неблагоприятным прогнозом. Течение осложняется рядом заболеваний, которые вызваны формой мутации WAS. Если процесс затронул размер продуцированного белка, последствия могут иметь летальный характер. Для пациентов с первичным иммунодефицитом факторами риска являются:

  1. Инфекционные поражения (сепсис, ангина, пневмония, гепатит).
  2. Развитие аутоиммунных патологий, полностью уничтожающих слабый иммунитет ребенка.
  3. Формирование лейкоза, лимфомы, злокачественных опухолей в младенческом возрасте.
  4. Сильная внутренняя или внешняя кровопотеря.

При синдроме Вискотта-Олдрича прогноз улучшается в случае трансплантации стволовых клеток костного мозга и при условии постоянного симптоматического лечения. Есть примеры, когда мужчины доживали до 40 лет без визуальных признаков заболевания, заводили семьи, оставляли потомство.

Риск генетического наследования на рисунке ниже:

Профилактические мероприятия

Избавиться полностью от аномалии невозможно, потому что неизвестен механизм, запускающий видоизменение того или иного гена. Облегчить состояние ребенка можно, соблюдая ряд рекомендаций, среди которых:

  • строгое выполнение правил гигиены, для исключения бактериального инфицирования;
  • ограждение пациента с WAS-мутацией от вирусных больных;
  • соблюдение рациона без аллергенов;
  • предотвращение травм, способных вызвать кровотечение;
  • наблюдение за состоянием эпидермиса, использование для купания только гипоаллергенных моющих средств.

Противопоказаны вакцинации, содержащие живые штаммы вирусов или полисахаридный антиген. Ответ иммунной системы может быть прямо противоположный, на фоне прививки разовьется болезнь. Пациентам с диагнозом СОВ не рекомендуется посещать детские учреждения. Нельзя находиться в общественных местах во время сезонной вирусной эпидемии.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-viskotta-oldricha.html

Признаки опасного для жизни синдрома Вискотта-Олдрича у детей

Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Синдром Вискотта-Олдрича у детей представляет собой генетически обусловленное заболевание, которое считается весьма опасным. Течение недуга крайне неблагоприятное, в большинстве случаев данная патология приводит к летальному исходу.

Появление недуга связано с мутационными процессами, которым подвергается X-хромосома. Носителем мутировавшего гена являются женщины, хотя сами они не болеют, недуг проявляется только у мальчиков.

Первые признаки болезни обнаруживаются еще в раннем возрасте, причем клиническая картина проявляется сразу достаточно интенсивно, характерные симптомы невозможно не заметить.

Ребенка беспокоят постоянные экземы, которые зудят и доставляют болезненные ощущения, инфекционные заболевания, которые не удается вылечить, другие опасные проявления, которые значительно ухудшают жизнь ребенка, и в конечном итоге, в большинстве случаев приводят к гибели человека через 5-10 лет.

О симптомах и лечении синдрома Картагенера у детей читайте здесь.

Общая характеристика

Ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича — фото:

Синдром Вискотта-Олдрича представляет собой наследственное заболевание, которое обусловлено мутацией генов, расположенных в Х-хромосоме. В результате генных изменений в организме ребенка нарушается выработка особого белкового соединения, которое отвечает за свертываемость крови.

Данный белок также является элементом иммунной системы ребенка, помогает в борьбе с различными инфекциями вирусного или бактериального характера.

Недостаточность этого элемента приводит к неспособности иммунитета оказывать сопротивление негативному действию патогенной микрофлоры.

Таким образом, синдром Вискотта-Олдрича характеризуется следующими особенностями:

  1. Патология возникает уже во внутриутробном развитии плода, когда закладывается генетический материал будущего ребенка. После появления на свет, малыш обладает весьма слабой иммунной системой, которая неспособна защищать его от болезнетворной и условно-патогенной микрофлоры. То есть ребенок, с самого его рождения будет носить статус пораженного инфекционными заболеваниями.
  2. Нарушается процесс свертывания крови, таким образом, даже незначительное капиллярное кровотечение будет представлять серьезную опасность для здоровья малыша, особенно в том случае, если это кровоизлияние внутреннее.
  3. Организм больного ребенка в большей степени подвержен развитию аллергических реакций, которые приводят к возникновению на коже различного рода экзем, язв. Высыпания могут носить локальный характер (поражают кожу лица и сгибательных поверхностей локтей и коленей), либо генерализованный (в этом случае болезненные высыпания покрывают все тело).

Так как недуг возникает при наличии измененных генов Х-хромосомы, можно сделать вывод, что болезнь передается по женской линии, хотя сами женщины не страдают от его страшных симптомов, являясь лишь носителем пораженного гена.

При этом мать может передать мутировавший ген по наследству (вероятность наследования составляет примерно 25%).

И если у нее родится дочь, то она также станет носительницей патологического гена и может передавать его уже своим детям. Если же рождается сын, болезнь проявится у него в полной мере.

Симптомы и признаки

Клиническая картина недуга выражена очень ярко, первые признаки патологии проявляются у ребенка практически сразу же после его появления на свет. К числу таких симптомов относят:

  1. Стойкое снижение иммунитета на клеточном уровне, в результате чего ребенок постоянно подвержен инфекционным заболеваниям.
  2. Заболевания, возникающие вследствие нарушения естественных защитных функций организма, тяжело поддаются лечению. Причем заболевание вызывают не только болезнетворные микроорганизмы, но и те, которые считаются условно-патогенными, то есть постоянно присутствующими в организме здорового человека, и не наносящие ему вреда.

    К числу таких заболеваний относятся инфекции, вызванные стафилококками, стрептококками и другими разновидностями бактерий, с которыми человек контактирует практически постоянно.

    Чаще всего эти недуги поражают область ЛОР-органов, глаз и дыхательных путей.

    Кроме того, для ребенка, страдающего синдромом Вискотта-Олдрича, опасными являются грибковые инфекции, поражающие кожу, область половых органов, и органов ЖКТ.

    Также малыш чрезвычайно подвержен воздействию вирусов, например, вируса герпеса (данный вирус содержится у большинства здорового населения, никак себя не проявляя, если же вирус проникает в организм больного ребенка, симптомы недуга не заставят себя ждать).

  3. В результате нарушения свертываемости крови у ребенка часто возникают кровотечения, которые носят долговременный, рецидивирующий характер. Такие кровотечения могут быть наружными (кровоточивость десен, кровотечение при повреждении кожных покровов, носовые кровотечения) или внутренними (например, кровоизлияния в органах пищеварительной системы, проявляющиеся в виде диареи с кровью, подкожные, которые приводят к возникновению гематом).
  4. Поражение кожных покровов. На коже больного ребенка возникают различные болезненные экземы, шелушения, язвы. Высыпания могут поражать как определенные участки кожи, так и практически все тело.

Нередко пораженная кожа подвергается вторичному инфицированию, что значительно усугубляет состояние ребенка.

Осложнения и последствия

Синдром Вискотта-Олдрича часто приводит к развитию серьезных осложнений, которые в большинстве случаев заканчиваются гибелью ребенка.

К числу таких осложнений относят:

  • тяжелые заболевания инфекционного характера (пневмония, сепсис);
  • аутоиммунные заболевания, которые, в сочетании с первичным недугом, приводят к практически полному уничтожению иммунитета ребенка;
  • развитие онкологических заболеваний. Риск развития таких патологий как лимфома или лейкоз у детей, больных синдромом Вискотта-Олдрича, значительно возрастает;
  • обильные кровотечения (особенно внутренние), которые не удается остановить.

Как лечить синдром пирамидной недостаточности у детей? Узнайте из нашей статьи.

Диагностика

Помимо оценки клинических проявлений недуга, сбора анамнеза патологии для постановки точного диагноза необходимо провести еще целый ряд диагностических исследований.

В частности, врач устанавливает отягощенную наследственность ребенка (наличие генетических мутаций у его ближайших родственников), а также назначает следующие анализы:

  • анализ крови для определения количества тромбоцитов и выявления их неполноценности;
  • генетическое исследование для определения мутационных процессов генетического материала Х-хромосомы;
  • определения уровня иммуноглобулина и белка WASp.

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с синдромом Вискотта-Олдрича.

Методы лечения

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича представляет собой очень сложный и долговременный процесс, осуществляемый в несколько этапов:

  1. Прежде всего, ребенку необходима пересадка костного мозга, стволовые клетки которого не содержат мутировавшего гена. Ребенка помещают в специальный бокс, оснащенный системой вентиляции и очистки воздуха, предполагающий полную изоляцию от патогенной микрофлоры. Ребенок, находясь в такой палате, получает специальные медикаменты, которые подавляют иммунную систему организма, а также антибактериальные и поддерживающие препараты. После завершения курса медикаментозной терапии проводится, непосредственно, операция по трансплантации костного мозга. В результате данной процедуры костный мозг ребенка, синтезирующий поврежденные клетки, заменяется новым, который функционирует без каких-либо отклонений. После операции следует длительный восстановительный этап.
  2. На протяжении всего лечения ребенку назначают прием сильнодействующих антибактериальных и противовирусных препаратов, необходимых для борьбы с патогенной микрофлорой.
  3. Для предотвращения развития кровотечений и различного рода осложнений ребенку необходимо переливание компонентов крови, таких как: тромбоцитарная и эритроцитарная масса, плазма крови, тромбоэктопин, иммуноглобулин.
  4. Для борьбы с кожными проявлениями недуга ребенку назначают использование гормональных кремов и мазей, обладающих выраженным противовоспалительным эффектом, антибактериальных мазей для предотвращения вторичного инфицирования кожных покровов, успокаивающие и антигистаминные средства наружного применения для устранения зуда и отечности кожи.

В настоящее время активно разрабатываются и более совершенные технологии по борьбе с опасным недугом на генетическом уровне.

Так, например, в специальных клиниках практикуют операции по изменению генотипа путем введения нужного генетического материала при помощи посредников (чаще всего в роли таких посредников выступают клетки вируса, способные проникать в клетку человека).

Прогноз

Синдром Вискотта-Олдрича имеет крайне неблагоприятный прогноз.

Дети, страдающие данным недугом, часто умирают по причине тяжелых инфекционных поражений, обильных кровоизлияний.

Своевременное лечение способно продлить жизнь ребенка.

Профилактика

Ребенок, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, нуждается в особом внимании и уходе со стороны родителей.

Важно соблюдать специальные меры профилактики, позволяющие предотвратить развитие серьезных осложнений:

  1. Максимально возможная защита ребенка от контактов с патогенной микрофлорой (соблюдение гигиены, отсутствие контакта с животными и больными людьми).
  2. Профилактика кровотечений (защита ребенка от травм, периодическое переливание донорской тромбоцитарной массы).
  3. Предотвращение кожных осложнений (использование гипоаллергенных гигиенических средств, соблюдение диеты, исключающей потребление продуктов – аллергенов).

Синдром Вискотта-Олдрича – серьезное заболевание, которое является настоящим испытанием для маленького ребенка. Характерные симптомы недуга существенно ухудшают жизнь пациента, нередко приводит к развитию осложнений и гибели ребенка.

Клиническая картина недуга проявляется в самом младшем возрасте, и, заметив эти проявления, родители должны сразу же показать ребенка врачу, который поставит диагноз и назначит лечение.

И чем раньше оно будет начато, тем больше шансов спасти крохе жизнь.

О редком синдроме первичного иммунодефицита Вискотта-Олдрича вы можете узнать из этого видео:

Убедительно просим не заниматься самолечением. Запишитесь ко врачу!

Источник: https://pediatrio.ru/s/sindrom/viskotta-oldricha-u-detej.html

Синдром Вискотта-Олдрича — первичный комбинированный иммунодефицит

Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — комбинированный первичный иммунодефицит, который характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования и у трети больных проявляется триадой:

  • рецидивирующие микробно-воспалительные заболевания,
  • экзема (атопический дерматит),
  • кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией и дисфункцией тромбоцитов.

Патогенез

При WAS снижается количество или вовсе не продуцируется белок WAS (WAS-protein, WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены, однако установлено, что он играет ключевую роль в полимеризации белка актина и формировании цитоскелета.

В последнем процессе (в формировании цитоскелета — микрофибрилл, филоподий, фагоцитарных вакуолей и т.д.) принимает непосредственное участие белок миозин, концентрация которого значительно снижена в тромбоцитах больных с WAS. WASP экспрессируется только в клетках гемопоэтической системы.

WASP имеет исключительное значение для передачи сигнала от поверхностных рецепторов клетки к цитоскелету, что динамически регулируется им.

Это приводит к дефектам формирования всех клеточных структур, образование которых зависит от цитоскелетной реорганизации актиновых филаментов и в результате нарушения многих функций клеток,  что в норме экспрессируют WASP, а именно лейкоцитов и тромбоцитов.

Полноценная функция актинового цитоскелета крайне важна уже на стадии продукции тромбоцитов мегакариоцитами в костном мозге, а также для реализации их адгезивных, агрегационных и других функций. Тромбоцитопения и уменьшения размера тромбоцитов (диаметром менее 1,5 мкм при норме 2,3 мкм) является постоянным симптомом при данной патологии.

Основными причинами этого являются:

  • повышенное разрушение клеток,
  • нарушенный метаболизм,
  • неэффективен тромбоцитопоэз.

Число тромбоцитов колеблется от 30 × 109 / л до 140 × 109 / л, но периодически снижается до 10-30 ×109 / л.

В пунктате костного мозга определяют отсутствие мегакариоцитов или наличие их дегенеративных форм. В большинстве случаев геморрагический синдром усиливается на фоне инфекций.

У больного может также развиться хроническая постгеморрагическая анемия и увеличение селезенки (спленомегалия).

Иммунная система пациентов с WAS производит очень мало B- и T- лимфоцитов, которые необходимы для защиты организма от инфицирования.

Существенно нарушается хемотаксис WASP-дефицитных лейкоцитов, снижается пролиферативный ответ лимфоцитов, нарушается формирование иммунных синапсов Т-лимфоцитов, значительно ослабляется цитолитическая активность натуральных киллеров, также ухудшается IgG-опосредованный фагоцитоз и соответственно, нарушается презентация антигенов. Вот почему пациенты с WAS страдают на повторные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

В течение первого года жизни можно заподозрить was по характерной триаде симптомов:

  • кровотечения,
  • экзема,
  • рецидивирующие инфекции.

Дебютирует болезнь кровянистой диареей, петехиями на коже, слизистых оболочках полости рта, длительным заживлением пупочной ранки. Экзема развивается во многих, но не у всех больных.

Лишь одна треть детей с WAS развивают классическую триаду, в остальных проявления могут иметь вид: тромбоцитопении (почти в 90%), только гематологического синдрома (в 20%), только инфекционных проявлений (в 5%), только экземы (в 0%).

Характерные отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр (EBV).

При WAS имеет место повышенная частота развития аутоиммунных заболеваний, таких как гемолитическая анемия, васкулит (например, пурпура Шенляйн-Геноха), полиартрит, гломерулонефрит и колиты.

Отмечается и другая аутоиммунная патология, которая встречается реже: нейтропения, дерматомиозит, увеиты. Около у 10% больных развиваются злокачественные новообразования, как правило, лейкемия или опухоли лимфатических узлов (неходжкинская лимфома).

Малигнизация обычно происходит у подростков или у взрослых пациентов с классическим WAS, в основном это В-клеточные лимфомы.

Для WAS диагноз достоверен при наличии следующих признаков:

  • пациенты мужского пола;
  • врожденная тромбоцитопения (количество тромбоцитов меньше 70 × 10 9 / л, уменьшенный диаметр тромбоцитов до 1,82 ± 0,12 мкм (в норме — 2,3 ± 0,12)) и имеют хотя бы одно из таких проявлений:
    • мутации гена белка WASP (WASР-положительные пациенты)
    • отсутствие WASP в лимфоцитах (WASP-отрицательные больные)
    • наличие у родственников мужского пола по линии матери тромбоцитопении, аномальных тромбоцитов малого размера.
  • менее 1 балла — интермиттирующая тромбоцитопения с малыми размерами тромбоцитов;
  • 1 балл — микротромбоцитопения с имеющимися или отсутствующими симптомами иммунодефицита
  • 2 балла — микротромбоцитопения с умеренно или незначительно выраженными симптомами экземы и иммунодефицита
  • 3 балла — микротромбоцитопения с устойчивыми, но умеренно выраженными симптомами экземы и иммунодефицита
  • 4 балла — микротромбоцитопения с тяжелыми симптомами экземы и иммунодефицита;
  • 5 баллов — кроме полной тяжелой картины WAS имеются аутоиммунные феномены (5А) и / или онкопатология (5М).

Степень тяжести, по их оценкам, коррелирует с типами мутаций, экспрессией WASP в клетках крови и помогает принять решение о выборе терапии. Для окончательного подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование по WAS-гена.

Наше здоровья
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: